心力衰竭的基因治疗研究进展

心力衰竭是多种机制参与的复杂的临床综合征,患病率呈上升趋势,预后严重。基因治疗是较有希望治愈心力衰竭的方法之一。随着基因载体、基因转移方法的进步以及对心力衰竭机制认识的深入,目前研究的靶基因主要集中在5个方面,现将就其进展作一综述。     

胃底腺息肉的临床特征分析

目的探讨胃底腺息肉（FGPs）的临床特点。方法收集2005年1月至2010年5月间485例FGPs患者的临床资料进行汇总分析。结果胃镜检查发现FGPs患者485例,达同期全部胃镜检查患者数的0．6％,以中年女性多见。临床常以上腹不适（182例,37．5％）和（或）胃食管反流症状（83例,17．1％）及上腹痛（102例,21．0％）等表现行胃镜检查时发现FGPs,胃镜下多表现为胃底（51．3％,249／485）或胃体（34．6％,168／485）、单发（62．3％,302／485）或2～5枚（22．7％,110／485）直径小于5mm的广基隆起。病理为息肉内被覆囊性扩张的胃底腺上皮,伴异型增生8例和肠化生3例。合并十二指肠息肉11例和胃癌1例。幽门螺旋杆菌（坳）检出率为47．8％,与同期胃镜检查人群坳检出率（56．1％）相比差异无统计学意义（P=0．422）。12例患者进行腺瘤性息肉病蛋白（APC）和环氧合酶-2（COX-2）免疫组化染色,12例APC染色均阳性,COX-2染色阳性9例,阴性3例。结论FGPs与坳感染无明显相关性,可伴有异型增生和肠化生及合并十二指肠息肉,进行临床病理学分析和免疫组化染色可能有助于对其充分认识和规范化诊治。     

Barrett食管的内镜与病理特征分析

目的探讨Barrett食管（BE）的病理和内镜特点。方法对152例经胃镜榆查并经病理检查证实的BE患者资料进行回顾性分析、总结。结果BE患者以40—60岁居多。临床症状有不同程度重叠,烧心反酸51．32％（78／152）、吞咽困难5．92％（9／152）、胸骨后疼痛7．89％（12／152）、上腹痛或不适44．08％（67／152）,无症状者5．26％（8／152）。内镜下表现为LSBE者7例（4．61％）、SSBE者145例（95．39％）。可见岛型98例,占64．47％;舌型39例,占25．66％;全周型15例,占9．87％。病理检查152例食管下段复层鳞状上皮均被柱状上皮取代,68例（44．74％）有肠化。结论BE多见于中年人,临床无特殊表现,诊断依靠内镜和病理检查,以岛型多见,但岛型肠化率最低,年龄与肠化相关,伴异型增生和肠化患者应加强随访以防止癌变。     

全结直肠切除回肠贮袋肛管手缝吻合术在溃疡性结肠炎治疗中的临床价值

目的 评价全结直肠切除回肠贮袋肛管手缝吻合术（HIPAA）治疗溃疡性结肠炎的临床价值.方法 回顾性分析1989年1月至2013年12月天津医科大学总医院收治的191例溃疡性结肠炎患者的临床资料,采用开腹和腹腔镜辅助手术行HIPAA.末次手术后3个月和12个月进行问卷调查,依据24h和夜间排便次数、Bristol粪便分类表和Kirwan分级评价贮袋肛门功能.依据克利夫兰生命质量表评价生命质量;依据贮袋炎活动指数诊断贮袋炎.随访时间截至2014年4月.独立样本比较采用t检验,多组比较采用方差分析,两两比较采用LSD-t检验,计数资料比较采用x2检验.结果 191例患者中有180例行开腹手术,11例行腹腔镜手术.175例行二期手术,9例行一期手术,7例行三期手术.181例采用J型贮袋,9例采用H型贮袋,1例采用W型贮袋.患者无围手术期死亡,术后早期8例患者腹腔感染,7例切口感染,应用抗生素后治愈.术后1～2周发生贮袋吻合口出血4例,吻合口漏4例,给予止血处理后治愈.6例患者术后出现高位肠梗阻,经对应处理后缓解.8例患者发生贮袋炎,经饮食调节或抗生素治疗后缓解.2例患者发生性功能障碍.所有患者获得随访,随访时间1～25年.术后贮袋肛门功能不断改善,术后3个月24 h和夜间排便次数、Bristol粪便分类和Kirwan分级分别为（6.5±2.8）次,（2.9±1.5）次,Ⅳ类86例、Ⅴ类89例、Ⅵ类16例,Ⅰ级160例、Ⅱ级19例、Ⅲ级12例;术后12个月分别为（3.7±1.4）次,（1.3±0.5）次,Ⅳ类107例、Ⅴ类76例、Ⅵ类8例,Ⅰ级177、Ⅱ级8例、Ⅲ级6例,两者比较,差异有统计学意义（=12.36,3.98,x2=7.76,29.27,P＜0.05）.克利夫兰生命质量表评分：术前为（0.37±0.19）分,术后3个月为（0.67±0.16）分,术后12个月为（0.82±0.13）分,3者比较,差异有统计学意义（F=6.011,P＜0.05）.术后3个月与术前和术后12个月比较,差异有统计学意义（t=16.69,10.06,P＜0.05）;术后12?     

端粒、端粒酶、衰老与癌变

端粒和端粒酶与细胞增殖密切相关，在衰老和癌变过程中发挥重要作用。端粒的结构和长度变化、端粒酶的表达水平在众多相关蛋白所组成的复杂调控网络的作用下保持平衡。端粒酶也通过非端粒依赖性机制发挥细胞保护作用，可以促进干细胞激活和增殖。     

Comparison of the unlabeled and labeled pre-mRNA splicing assays in vitro

Pre-mRNA splicing is a fundamental process required for the expression of most metazoan genes. It is carried out by the spliceosome that catalyzes the removal of non-coding intron sequences to ligate exons into mature mRNA prior to transport and translation. The purpose of our study is to explore whether the in vitro unlabeled pre-mRNA splicing assay could be performed as an alternative method of splicing reaction other than the radiolabeled one. Two different splicing methods in vitro , P labeled and unlabeled pre-mRNA as the substrates in the reaction, were investigated. The radiolabeled products were visualized by autoradiography while the unlabeled products were observed by Ethidium Bromide (EB) staining. As a result, although there are more unspecific bands in the EB staining assay than 32P labeled one, the RNA products of in vitro splicing could be observed clearly. This suggests that the unlabeled pre-mRNA splicing assay can be an optional substitution for the isotope-labeled assay.     

靶向表皮生长因子受体的shRNA抑制U251胶质瘤生长的实验研究

目的探讨靶向表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的RNA干涉(RNAi)技术抑制恶性胶质瘤体外细胞系U251的EGFR表达后,在体内外对U251细胞生长抑制作用。方法在人EGFR开放阅读框的细胞内区酪氨酸激酶结构域选择1个siRNA靶序列、进行短发夹RNA(shRNA)表达载体psiRNA-2400的构建,并以含有随机序列的psiRNA-scr表达质粒为对照进行了脂质体介导的U251人脑恶性胶质瘤细胞系表达。应用RT-PCR检测EGFR表达水平,应用MTT法、流式细胞术和Matrigel基质生长实验评价肿瘤细胞转染前后的生物学行为。进一步应用裸鼠皮下荷瘤模型观察脂质体介导shRNA基因治疗对U251细胞生长抑制作用。对肿瘤组织应用免疫组化的方法进行EGFR、PCNA和GFAP表达比较。结果脂质体介导、靶向EGFR的shRNA可显著抑制U251细胞ECFR表达,MTT法分析显示psiRNA-2400转染组细胞生长抑制率为68%;与对照组和psiRNA-scr转染组比较,细胞周期分析结果表明psiRNA-2400转染组G_0～G_1期细胞数没有明显变化,进入S期的细胞数较对照组减少了12.7%～13%,而进入G_2期细胞则增加了10.5%～11.7%。Matrigel基质生长实验显示对照组和psiRNA-scr转染组细胞呈正常形态贴壁生长,而psiRNA-2400转染组细胞不能贴壁生长,呈团块状簇集生长。裸鼠皮下荷瘤模型实验显示psiRNA-2400显著抑制皮下肿瘤生长,组织病理学分析显示治疗组EGFR表达下降、PCNA标记指数降低而GFAP表达上调。结论靶向EGFR的RNAi技术可以显著抑制U251细胞的EGFR表达,在体内外对U251细胞生长均产生明显抑制作用。因此,shRNA表达质粒介导的基因治疗可以成为胶质瘤靶向性EGFR治疗的新策略。     

正常成人脑结构年龄相关性变化的扩散张量成像研究

目的应用扩散张量成像（diffusion tensor imaging，DTU定量测定正常成人脑的各向异性及平均扩散系数（average diffusion coefficient，DCavg）的变化，以反映脑显微结构随年龄增长的变化。方法对106例正常成人行DTI，测定脑不同解剖部位的部分各向异性（fraction alanisotropy，FA）、1-容积比（1-volumeratio，1-VR）、相对各向异性（relative anisotropy，RA）和DCavg，分别对各参数与年龄进行相关性分析，且进行各组间比较。结果胼胝体膝部（FA：r=-0．491，P=0．000；1-VR：r=-0．508，P=0．000，RA：r=-0．494，P=0．000；DCavg：r=0．263，P=0．006）、压部（FA：r=-0．569，P=0．000；1-VR：r=-0．531，P=0．000；RA：r=-0．535，P=0．000；DCavg：r=0．475，P=0．000）、半卵圆中心（FA：r=-0．562，P=0．000；1-VR：r=-0．588，P=0．000；RA：r=-0．561，P=0．000；DCavg：r=0．337，P=0．000）、丘脑（FA：r=-0．210，P=0．031；1-VR：r=-0．203，P=0．036：RA：r=-0．213，P=0．028；DCavg：r=0．354，P=0．000）等的FA、1-VR、RA与年龄呈负相关，其DCavg与年龄呈显著性正相关。而豆状核的FA、1-VR、RA及DCavg（FA：r=0．287，P=0．005；1-VR：r=0．290，P=0．003；RA：r=0．283，P=0．003；DCavg：r=0．325，P=0．001）均随年龄增长而增加。结论DTI可无创性反映随年龄的增长脑的显微结构发生的变化。     

左心室和双心室起搏对心力衰竭患者运动能力影响的荟萃分析

目的比较左心室起搏（LVP）和双心室起搏（BVP）对心力衰竭患者运动能力的影响。方法在MEDLINE、Cochrane临床试验中心登记库、EMBASE和中国期刊网中检索以心力衰竭为研究对象,评价了6min步行距离（6MWD）和／或峰值耗氧量（PVO2）的LVP与BVP对比的研究。结果共检索到87篇文献,其中3项研究符合人选标准,共纳入73例患者。交叉起搏4～8周后,BVP组比LVP组的PVO2明显增加[加权均数差（WMD）=-0．35ml·kg·min^-1,95％可信区间（CI-0．66,-0．05）,P=0．02];6MWD在BVP组有增加的趋势,但差异无统计学意义（WMD=-1．2m,95％CI（-7．98,5．57）,P=0．73]。结论BVP对心力衰竭患者运动能力的改善可能优于LVP。     

POEMS综合征合并糖尿病三例并文献复习

汇报POEMS综合征合并糖尿病3例。3例患者均以周围神经病变为首发症状,同时患有糖尿病,初步诊断考虑糖尿病周围神经病变,但经过相关检查最终确诊为POEMS综合征。POEMS综合征是发病率较低的一种浆细胞克隆性病变,大多数患者以多发性周围神经病变首发起病。本文归纳了POEMS综合征多发性周围神经病变与糖尿病周围神经病变的鉴别诊断要点。